ਐਲਐਸਡੀ ਨੂੰ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ 1938 ਵਿੱਚ ਸਵਿਸ ਰਸਾਇਣ ਵਿਗਿਆਨੀ ਐਲਬਰਟ ਹੋਫਮੈਨ ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਐਨਲੇਪਟਿਕ ਨੂੰ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਵਿੱਚ ਅਨਾਜ ਉੱਲੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਲਿਸਰਜਿਕ ਐਸਿਡ ਤੋਂ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਹੋਫਮੈਨ ਨੇ ਇਸਦੇ ਬਦਨਾਮ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਜਦੋਂ ਉਸਨੇ ਅਣਜਾਣੇ ਵਿੱਚ ਆਪਣੀ ਚਮੜੀ ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਵੱਡੀ ਮਾਤਰਾ ਨੂੰ ਜਜ਼ਬ ਕਰ ਲਿਆ। ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਐਲਐਸਡੀ ਨੇ 1950 ਅਤੇ 1960 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂ ਵਿੱਚ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨ ਵਿੱਚ ਬੇਮਿਸਾਲ ਦਿਲਚਸਪੀ ਪੈਦਾ ਕੀਤੀ, ਸੈਂਡੋਜ਼ ਨੇ ਇੱਕ ਮਾਰਕੀਟਯੋਗ ਵਰਤੋਂ ਲੱਭਣ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਵਿੱਚ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਇਸ ਨੂੰ ਵੰਡਿਆ।
ਐਲਐਸਡੀ-ਸਹਾਇਕ ਮਨੋ-ਚਿਕਿਤਸਾ ਦਾ ਅਭਿਆਸ 1950 ਅਤੇ 1960 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਵਿੱਚ ਮਨੋ-ਚਿਕਿਤਸਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਰਾਬਬੰਦੀ ਵਰਗੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਚੰਗੇ ਨਤੀਜੇ ਨਿਕਲੇ ਸਨ। ਐਲਐਸਡੀ ਅਤੇ ਹੋਰ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਕਾਊਂਟਰਕਲਚਰ ਅੰਦੋਲਨ ਦੇ ਸਮਾਨਾਰਥੀ ਬਣ ਗਏ ਜਿਸ ਕਾਰਨ ਐਲਐਸਡੀ ਨੂੰ ਅਮਰੀਕੀ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਲਈ ਇੱਕ ਖਤਰੇ ਵਜੋਂ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ, ਅਤੇ ਇਸ ਨੂੰ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ 1968 ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਨੁਸੂਚੀ I ਪਦਾਰਥ ਵਜੋਂ ਅਹੁਦਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ।